经颅直流电刺激仪临床试验方案

       本研究在中国康复研究中心、粤北人民医院和南昌大学第一附属医院入组128例脑卒中后非流畅性失语症患者，根据随机双盲信封信息决定受试者分组，试验组采用江西华恒京兴医疗科技有限公司生产的经颅直流电刺激仪对患侧左侧额下回脑区实施直流电刺激（tDCS）配合常规言语训练，对照组采用tDCS假刺激配合常规言语训练。受试者分别于治疗前、治疗4周完成后当天进行《西方失语症成套测验》（WAB，汉化版）评测。研究结果表明，对于非流利性PSA患者，左侧前额叶皮层的阳极经颅直流电刺激是传统语言康复训练的有效辅助治疗方式。该试验无不良事件报告。

中国康复研究中心

粤北人民医院

粤北人民医院

阳极经颅直流电刺激联合常规语言疗法治疗非流畅性脑卒中后失语症的疗效观察

文章摘要

目的：经颅直流电刺激(Transcranial direct current stimulation, tDCS)通过低强度电流促进或抑制神经元自发活动。本研究旨在探讨tDCS、假性刺激联合语言疗法(SLT)治疗非流畅性脑卒中后失语(PSA)的疗效。

材料与方法：PSA患者随机分为阳极tDCS (A-tDCS)组(n = 8)和假tDCS (S-tDCS)组(n = 10)。阳极和阴极固定在左额下回(L-IFG)和右肩三角肌上。A-tDCS由2 mA组成，持续20 min, S-tDCS电流从2 mA开始，30秒后自动下降到0 mA，刺激同时进行30 min的SLT。刺激+ SLT疗程持续四周，每周五次。治疗前给予WAB测验(Western aphasianbattery, WAB)，获得基线评分，治疗结束后再给予一次，计算失语商(AQ)。

结果：经tDCS治疗后，两组患者的AQ mean(SD)均显著高于治疗前(p < 0.001)，其中A-tDCS组的AQ 72.99(21.91)显著高于S-tDCS组的46.18 (19.29)(t = 2.760, p < 0.05)。进一步分析WAB得分，除理解题外，A-tDCS组其他各项得分均显著高于S-tDCS组(p < 0.05)。

结论：我们的研究结果表明，对于非流畅性PSA患者，左侧前额叶皮层的阳极经颅直流电刺激是传统语言康复训练的有效辅助治疗方式。

介绍

卒中后失语(PSA)是卒中常见的并发症，伴有不同程度的口头表达、重复、命名和听力理解障碍。约有1/3的脑卒中患者发展为PSA。失语症康复不足严重影响患者的生活质量，患者可能无法重返社会。PSA最常用的康复方法是常规语言治疗(SLT)。SLT在理解听、说、读、写等方面给予患者直接刺激。高强度、高剂量或长时间的SLT有利于PSA。然而，已有研究表明，单独行SLT可能不足以进行PSA康复，因为只有一部分PSA患者对SLT有反应。因此，需要提高这种康复方法的疗效。

经颅直流电刺激(tDCS)是种方便实用的无创神经调节技术。它可以通过调节神经元的自发放电速率来改变神经兴奋性。以往的研究表明，左侧皮质区域的阳极tDCS（A-tDCS）可以提高失语症的命名准确性，并显著改善语音功能。tDCS与康复技术相结合似乎是治疗失语症的一种有希望的选择。

在本研究中，我们在非流利性患者中将tDCS与SLT相结合，因为tDCS可能通过调节SLT治疗期间的神经活动来增强SLT的治疗效果。本研究采用随机、双盲、假对照试验，评价PSA患者行SLT时应用阳极tDCS(A-tDCS)左布洛卡区治疗的疗效。

准备

本研究获得中国康复研究中心伦理委员会批准(2018N003)。研究于2018年11月至2019年9月在北京博爱医院中国康复研究中心招募19例脑卒中后非流利性失语患者，并获得知情同意。

本研究是一项双盲随机对照试验(RCT)根据CONSORT指南实施。为避免器械特异性混淆，每4例患者随机分配4台tDCS器械(江西华恒京兴医疗科技有限公司，JX-tDCS-1),其中2台为A-tDCS，2台为sham。

常规语言疗法（SLT）

首先，语言治疗师对患者的语言能力进行评估，然后根据患者的损伤情况制定训练计划。不同的病人SLT是不同的。例如，一些患者需要提高图片命名能力然后治疗师会花更多的时间在名字卡片上。患者接受30分钟的SLT，每周5次，连续4周。本临床试验选取四名资深康复治疗师，旨在减轻治疗师经验的影响。

tDCS治疗

治疗(流程图1)在中国康复研究中心的语言听力治疗室进行。室内光线柔和，环境安静。橡胶衬底电极内的海绵(10cm)用3-5mi生理盐水浸泡。将正极和负极分别用网帽或网带固定在左侧额下回(L-IFG,Brocasarea，根据国际10-20法定义T3-Fz与F7-Cz的交点)和右肩三角肌上方头部表面。

结果

经tDCS治疗后，两组患者的AQ mean(SD)均显著高于治疗前(p < 0.001)，其中A-tDCS组的AQ 72.99(21.91)显著高于S-tDCS组的46.18 (19.29)(t = 2.760, p < 0.05)。进一步分析WAB得分，我们进一步比较了各组在流利度、信息内容、命名、理解和重复方面的得分变化。除理解题外，A-tDCS组与S-tDCS组各题差异均有统计学意义(p<0.05)。命名和重复任务中，A-tDCS组的得分增加显著高于S-tDCS组(p<0.05)(表3-7)。

讨论

A-tDCS可调节大脑皮层的兴奋性。脑卒中后，tDCS可通过阈下刺激调节神经元静息膜电位，诱导N-甲基-D-天冬氨酸受体功能极性依赖修饰，导致长期增强，发挥神经可塑性作用。功能性磁共振成像显示A-tDCS作用下局部血液灌注增加。关于刺激强度，我们的研究表明2mA是有效的。

综上所述，我们发现在布洛卡区2mA的A-tDCS联合SLT治疗非流畅性PSA是有效的。这表明tDCS结合SLT进行PSA的常规康复训练具有很大的潜力。